双特异性抗体被视为治疗肿瘤的第二代疗法，近十年来，全球每年新开的双特异性抗体临床试验数目逐年增长，双特异性抗体药物发展迅速。据不完全统计，全球共有超过种双特异性抗体药物研发处于临床阶段，从适应症看，80%以上的临床阶段药物布局肿瘤领域。近期，荷兰一家专注于开发双特异性γδT细胞结合抗体治疗癌症的公司LavaTherapeutics（Nasdaq：LVTX，以下简称“Lava”）登陆纳斯达克，IPO募资1亿美元。这是全球唯一一家开发用于治疗癌症的双特异性γδT细胞结合抗体的公司。“Lava的双特异性γδT细胞结合抗体的好处是，它们是‘现成的’疗法，可以用于任何病人，”欧洲投资机构GildeHealthcare的合伙人StefanLuzi说道，“相比之下，让患者自身的免疫细胞在体外生长再回输的技术很复杂，也有可能会延误治疗患者。”诺华、赛诺菲注资，抗癌药专家集结脱胎于阿姆斯特丹大学医学中心的Lava，在年成立，科学基础来自阿姆斯特丹自由大学医学中心和阿姆斯特丹癌症中心肿瘤专家HansvanderVliet博士研究小组的科学发现。Lava在荷兰乌得勒支（总部）和美国费城分别组建经验丰富的抗体研发团队。目前，HansvanderVliet博士为Lava首席科学官。在此次公开募资之前，Lava已经完成了三轮融资，共获得资金约1亿美元。最近一笔融资由诺华、赛诺菲领投，于年9月公布，彼时称，公司的主要候选药物将在今年开启临床试验。此前一年，拥有近20年的生命科学行业领导经验的SteveHurly加入Lava成为公司首席执行官。在加入Lava之前，SteveHurly曾任ViventiaBio总裁兼首席执行官，该公司为SesenBio于年收购的新药研发公司。（来源：生辉根据公开消息整理）另外，在年公布A轮融资消息时，Lava也迎来了抗体研究领域重量级人物——国际公认的抗体药物创新者和开发者PaulParren博士加入公司，任执行副总裁兼研发主管。作为抗体转化、药物研发专家，PaulParren在抗体科学和药物开发领域拥有30年的经验。在过去的16年中，他曾在Genmab公司担任临床前研发负责人，成功将抗体生物学转化为可用于到临床的免疫疗法，其中包括现已获批的奥法木单抗(Ofatumumab)和达托木单抗(daratumumab)，此外，还建立了经过验证的抗体平台技术。图
Lava领导团队（从左至右依次为：首席执行官SteveHurly、首席发展官TonAdang、研发主管PaulParren、首席财务官EdwardF.Smith、首席科学家HansvanderVliet、首席医疗官BenjaminWinograd）尽管双特异性抗体的产业化挑战不小，PaulParren仍旧对Lava充满信心，“Lava的方法可以给产业化带来强大的生产效率和成本效益。”他表示：“Lava的机会是开发新型靶向生物治疗药物管线，更安全地引发免疫系统对肿瘤的反应。”作为Lava的首席医疗官，BenjaminWinograd曾在百时美施贵宝、法玛西亚、先灵葆雅、新基等公司长期领导药物研发。在加入Lava之前最近的一段时间，BenjaminWinograd在新基领导了具有里程碑意义的项目——新基公司治疗多发性骨髓瘤的重磅药物Revlimid（来那度胺）以及泊马度胺（Pomalyst）的获批。而Lava的首席发展官TonAdang博士则曾在包括默克、先灵葆雅和欧加农在内的多家生物技术公司担任研发工作。今年开展I/II期临床试验根据T细胞表面受体不同，可以将T细胞分为αβT细胞和γδT细胞等，前者占T细胞群体的70%，后者占5%，我们所说的CAR-T就是利用αβT细胞。与αβT细胞不同，γδT细胞不受MHC(组织相容性复合物)限制，这意味着如果供体的γδT细胞转移到患者身上（同种异体细胞疗法），γδT细胞不会将患者的身体识别为外来物，因此不会引起GvHD(移植物抗宿主病)。除此之外，γδT细胞可以识别除肽以外的癌症抗原，扩大了可用于杀死肿瘤细胞的靶标范围、无需基因修饰、天然靶向癌细胞、对实体瘤和血液瘤都有良好的治疗效果，γδT细胞还可以桥接先天免疫和适应性免疫，以诱导免疫记忆和持久反应。由于γδT细胞的众多优势，目前已经有不少临床试验使用γδT细胞治疗癌症。GammaDeltaTherapeutics、TCBioPharm、In8bio等众多公司都在开发基于γδT细胞疗法，包括γδCAR-T细胞疗法、过继性回输等，其中IN8bio已于去年10月递交了IPO申请。图
γδT细胞：桥接先天性和适应性免疫反应（来源：公司
