白癜风专治医院有哪些 http://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html导语:致癌基因PRDM16表达通过激活髓样基因调控网络将MEPs转化为LSC。来源:梅斯医学
中心点:
Prdm16将巨核细胞-红系祖细胞转化为髓系白血病干细胞
Prdm16激活PU.1的表达是其诱导白血病发生的必经之路
摘要:
致癌突变赋予细胞无限增殖的能力,但致癌基因是否改变这些细胞的命运尚不清楚。
TianyuanHu等人发现转录调控因子PRDM16s可通过将要形成血小板和红细胞的细胞转化成骨髓性白血病干细胞(LSCs),从而导致致癌命运的转变。在正常情况下,巨核细胞红系祖细胞(MEPs)并没有生成颗粒单核细胞的潜能,但Prdm16s在MEPs中表达时可通过将MEPs转化为LSCs而导致AML。
Prdm16s通过与超级增强子相互作用和激活髓系主要的调节因子(包括PU.1)阻断巨核细胞/红细胞潜能。通过CRISPR-dropout筛选发现,PU.1对Prdm16诱导的白血病至关重要。
在小鼠模型和人AML中,通过PRDM16重排去除PU1可以减缓白血病的发生,恢复白血病的巨核细胞/红细胞潜能。
总而言之,致癌基因PRDM16表达通过激活髓样基因调控网络将MEPs转化为LSC。
原始出处:
TianyuanHu,etal.PRDM16stransformsmegakaryocyte-erythroidprogenitorstoacutemyeloidleukemia-initiatingcells.Blood:blood.;doi: