童春容主任:急性髓系白血病移植后复发,该CAR-T还是二次移植?
急性髓系白血病移植后复发,该如何治疗?
1、急性髓系白血病(AML)在异基因造血干细胞移植(allo-HCT)后复发,采用非二次移植治疗,治愈率大概40%,主要有以下方法:
①化疗联合供者细胞输注;
②维奈托克联合氮杂胞苷或地西他滨;
③基因检测指导的靶向治疗(检测复发时几百种以上的基因变异找靶向药);
④单抗:如CD33单抗、CD38单抗;
⑤CAR-T:如白血病细胞上有CD19、CD22、CD等,可用相应靶点的CAR-T治疗。
2、有以下情况需要二次移植或换供者二次移植:
①全身多部位髓外白血病;
②供者遗传易感基因有严重问题;
③出现新的复杂染色体异常或多克隆染色体异常。
3、以下情况不适合供者细胞输注:
①白血病细胞丢失HLAI/II类抗原、CD81、CD83、CD86;
②严重移植物抗宿主病(GVHD),俗称排异反应。
以下根据患者的一些问题解答帮助大家理解:
问题1:
AML在移植术后三个月复发,现在继续口服维奈托克治疗,等待一个月后骨穿结果,如果报告显示没有缓解可以做CAR-T治疗吗?缓解了是否还要继续口服维奈加地西/阿扎?
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回答:建议
一、检查:
1.PET-CT;
2.骨髓:
①染色体
②几百种以上基因变异找靶向药
③流式细胞分析白血病细胞上有无CD38、CD19、CD22、CD、CD7等CAR-T或抗体治疗靶点;有无HLAI/II、CD81、CD83、CD86,帮助决定是否输注供者细胞
④供者+种遗传易感基因检查
二、如果有1-2个部位髓外白血病,加局部放疗
三、如果有以下几种情况,建议二次移植或换供者二次移植:
①如果有全身多部位髓外白血病;
②供者遗传易感基因问题较大;
③非移植治疗无效;
四、如果没有以上需要二次移植的情况,可以联合或者选择以下治疗,维持白血病基因持续阴性2年以上:
①如果没有不适合供者细胞输注的情况,输注供者淋巴细胞或干细胞;根据患者细胞计数、既往化疗、染色体等了解化疗的有效性及安全性,帮助判断回输供者细胞前是否化疗;
②维奈托克联合氮杂胞苷或地西他滨;
③基因检测指导的靶向治疗(检测复发时几百种以上的基因变异找靶向药);
④单抗:如CD33单抗、CD38单抗;
⑤如白血病细胞上有CD19、CD22、CD等,可用相应靶点的CAR-T治疗。
问题2:
父亲年3月确诊急性髓系白血病M2,10月做的移植,移植前化疗3次达到完全缓解,供者是亲缘全相合。年复查有0.05%残留,遵医嘱减药环孢素,过了两个月复查,骨髓白血病细胞上升到76%,立刻回输20ml供者细胞,没有出现排异反应,十天后骨穿显示还有50%残留,基因检测为阴性。复发回输后在口服维耐托克靶向药,并用地西他滨化疗。请问主任:血象不涨,可否做免疫治疗?二次回输细胞缓解了,再次复发还会缓解吗?这种情况,适合做CAR-T治疗吗?等到0残留后,是否能做二次移植?用儿子做供者效果会好一点吗?
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回答:
部分问题同问题1解答,其他:
1.输注供者淋巴细胞就是一种免疫治疗,利用的是供者免疫细胞的抗白血病作用。如果上次输注没有排异反应,可以再次输注,输注供者细胞达到完全缓解后最好用靶向治疗完成后续治疗。再次复发后也有可能用化疗、靶向药、单抗等再次达到完全缓解,但是复发次数越多,缓解的可能性越小。一般应该在达到完全缓解后,用多种方法维持完全缓解状态(白血病基因也转阴)2年以上,且排除髓外白血病才可以治愈。
2.仅有少数急性髓系白血病可以用CAR-T治疗达到完全缓解,需要检查白血病细胞上是否有CAR-T治疗的靶点,比如CD、19、22、7等。
3.患者是否可以做二次移植需要了解患者的脏器功能、儿子身体是否合格,还可以找找非血缘供者。
问题3:
AML伴FLT3-ITD变异,20年7月做了异基因造血干细胞移植,髓系白血病M4复发了,想咨询一下这种情况能不能做CAR-T治疗?
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回答:
同问题1解答。FLT3-ITD可能用索拉菲尼、舒尼替尼、米多托林有效。
专家介绍
童春容
高博医学(血液病)北京研究中心
医院科研院长
曾在美国斯坦福大学医学中心参与血液肿瘤免疫相关研究,从事血液内科临床工作及研究30余年。
擅长:各类恶性血液肿瘤的整合诊断,化疗、免疫与靶向治疗的综合诊疗以及个性化精准诊疗,尤其擅长血液肿瘤的免疫治疗。童春容主任为国内较早一批开展免疫治疗的专家之一,在CART细胞治疗难治复发血液肿瘤领域处于国际领先水平,显著改善了难治复发患者的预后,取得出色的临床疗效,获得国际学术界的认可。
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