福建白癜风QQ交流群 http://liangssw.com/bozhu/12747.html第61届美国血液学会（ASH）年会
年第61届美国血液学会（ASH）年会将于年12月7日至10日在美国佛罗里达州奥兰多举行。一年一度的ASH年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，汇聚该领域最新、最前沿的研究进展。今年ASH大会上，一项在复发难治性慢性淋巴细胞白血病（R/RCLL）患者中评估伊布替尼联合venetoclax的研究结果即将公布，让我们抢先了解一下。
研究背景
BTK抑制剂伊布替尼（IBR）和BCL-2抑制剂venetoclax（VEN）已被批准用于治疗CLL患者。联合IBR和VEN的基本原理包括：1）临床前模型显示两者具有协同作用；2）两者*性不重叠；3）两者作用机制不同。JainN等最近报道了IBR与VEN联合治疗CLL患者的II期临床试验的一线队列研究结果（JainN等，NEJM）。此处报告该研究（NCT）中R/RCLL队列的80例患者的研究结果。
研究方法
符合IWCLL治疗标准的R/RCLL患者被纳入此研究。患者接受IBR单药治疗（mg/天）3个周期，然后加入VEN（每周一次，剂量递增至目标剂量mg/天）。联合治疗进行24个周期。在联合治疗24个周期后，骨髓（BM）微小残留病（MRD）阴性（多色流式细胞术；灵敏度10-4）的患者停止VEN和IBR治疗；MRD+患者可以继续接受IBR治疗。在IBR单药治疗的第3周期后和联合治疗的第3、6、9、12、18和24周期后，应用血液、BM和CT成像（IWCLL标准）进行疗效评估。无进展生存期（PFS）定义为从开始研究药物治疗至CLL进展、Richter转化或死亡的时间。总生存期（OS）定义为从开始研究药物治疗至死亡的时间。
研究结果
共纳入80例患者。中位年龄为61.5岁（32-79）。基线特征显示在表1中。总体而言，30例（38％）患者存在TP53异常。
所有患者的中位随访时间为22.3个月。在80例患者中，有1例患者后来被重新分类为脾边缘区淋巴瘤，并从进一步的分析中排除。在IBR单药治疗阶段，有5名患者退出研究（原因如下文所述）。74例患者启动VEN治疗。
连续BMMRD反应如图1所示。1例既往接受过异基因造血干细胞移植（allo-SCT）的患者在筛查时没有骨髓疾病，因此被排除在连续MRD分析之外。IBR单药治疗3个周期后，73例患者均没有达到BMMRD-。加入VEN后，越来越多的患者获得BMMRD-缓解。联合治疗3个周期后，有7/68例（10％）患者达到BMMRD-缓解。联合治疗6个周期后，15/67例（22％）患者达到BMMRD-缓解。联合治疗12个周期后，29/60例（48％）患者达到BMMRD-缓解。联合治疗24个周期后，16/24例（67％）患者达到BMMRD-缓解。
为了评估IBR与VEN联合治疗在最初12个周期后的增量获益，研究者分析了接受24个周期联合治疗的患者（n=24）的MRD。在这24例患者中，有13例在第12个周期结束时为MRD+；在联合治疗第18个周期结束时，有4/13例（31％）患者转为MRD-。同样，在这24例患者中，有9例在第18个周期结束时为MRD+；在联合治疗第24个周期结束时，只有1/9例（11％）患者转为MRD-。
PFS和OS如图2所示。在完成24个周期的联合治疗后，2例患者出现CLL进展。1例患者在联合治疗24个周期后为MRD-缓解，根据研究设计停止了IBR和VEN治疗，但他在3个月后复发，并通过IBR单药治疗获得缓解。另1例患者在联合治疗24个周期后为MRD+，根据研究设计继续接受IBR单药治疗，但他在几个月后复发，现在经CD19CAR-T治疗后处于缓解状态。1例患者转化为霍奇金淋巴瘤。2例患者由于IBR单药治疗期间的感染并发症而死亡。1例患者在VEN剂量递增期间出现严重的血细胞减少症，对治疗血细胞减少症的多种疗法无反应，随后进行了allo-SCT。1例接受过FCR治疗的患者发展为骨髓增生异常综合症（MDS）。
共有15例（19％）患者退出试验；IBR单药治疗期间有5例患者退出研究（因感染死亡[n=2]；皮疹[n=1]；保险问题[n=1]；患者决定[n=1]）。在VEN剂量递增期间有3例患者退出试验（血细胞减少症[n=2]；不依从[n=1]）。在IBR与VEN联合治疗期间有4例患者退出试验（关节痛[n=1]；霍奇金转化[n=1]；肾癌[n=1]；MDS[n=1]）。在完成24个周期的联合治疗后，有3例患者退出试验（CLL进展[n=2]；患者决定继续VEN治疗超过24个周期[n=1]）。
3-4级中性粒细胞减少症发生率为29％。3-4级血小板减少症发生率为3％。7例（9％）患者发生房颤。
结论
VEN与IBR联合治疗R/RCLL患者是一种有效、耐受良好且无化疗的口服方案。
医脉通编译整理自：
