年3月,中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟、中国临床肿瘤学会抗白血病联盟、中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会在《中华血液学杂志》联合发布《恶性血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗中国专家共识(年版)》。药物性肝损伤(DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药等所诱发的肝损伤,为全球肝病死亡原因的第5位。DILI一旦发生,通常会影响原发病的治疗,严重者可导致急性肝衰竭(ALF),危及生命。在血液系统疾病尤其是恶性血液肿瘤的治疗中,DILI是最为常见的药源性疾病,而且随着抗血液肿瘤药物的研发进展,DILI的临床管理面临新的挑战。为了进一步规范血液系统疾病治疗中DILI的临床管理,我们根据最新循证医学证据,对《血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识(年版)》进行了修订,供医务人员参考。抗生素:(1)碳青霉烯类:包括例患者的系统研究显示,使用美罗培南致肝酶升高比例为1.6%~4.3%。美罗培南肝损伤发生率略高于亚胺培南。(2)喹诺酮类:该类药物中曲伐沙星因频发重症肝损伤而被终止销售。(3)四环素类:四环素引发的肝损伤主要发生在大剂量静脉给药的患者。米诺环素可导致肝损伤发生,有重症、甚至死亡病例的相关报道,而且,有研究显示此药可能与药物诱导的自身免疫性肝炎(AIH)相关。替加环素可导致肝功能异常,一项多中心双盲随机对照研究中,药物相关AST升高发生率为1.3%、ALT升高为1.3%。(4)氨基糖苷类:阿米卡星或庆大霉素可引起肝酶升高,妥布霉素可引起胆汁淤积,卡那霉素可引起肝损伤。(5)抗真菌药物:肝胆系统的损害是唑类抗真菌药物最常见的药品不良事件报道。伏立康唑引起肝功能检查异常常见(>10%),有研究显示,伏立康唑在急性白血病患者预防侵袭性真菌病中,胆红素升高发生率为9.4%,ALT升高发生率为7.5%,两者均升高为11.3%(共28.2%)。卡泊芬净引起肝功能检查异常常见,一项Ⅲ期随机对照研究显示,AST升高发生率7.0%,ALT升高发生率8.7%,血清TIBL升高发生率3.0%;此外该研究中作为对照组的两性霉素B的AST升高发生率7.6%、ALT升高发生率8.9%、血清TIBL升高发生率5.2%。泊沙康唑引起的肝功能异常常见,在一项Ⅲ期随机对照研究中,ALT升高发生率为8%、AST升高发生率为6%、GGT升高发生率为2%、血清胆红素升高发生率为3%。伊曲康唑存在严重肝*性,包括肝衰竭和死亡;在一项国内多中心随机对照研究中,肝功能异常发生率达4.8%,转氨酶升高达6.1%原文下载网址: