核心摘要
在精确肿瘤学中,预测临床相关肿瘤行为(如治疗反应和耐药性的出现)有两种主要策略:基于患者样本的基因组学、转录组学、表观基因组学和/或蛋白质组学分析的推断,以及个性化癌症化身的表型分析。一直以来,我们依赖于体内小鼠异种移植和体外类器官或2D细胞培养。
快速组合遗传模型的最新进展发现,一种用先天免疫低下的斑马鱼研究人类肿瘤异种移植的新技术开发,以及首次利用斑马鱼幼鱼异种移植进行药物反应表型检测的临床试验,使这种微小的脊椎动物走到了研究的前沿精准医疗竞技场。在这篇综述中,讨论了转基因和基于移植的斑马鱼癌症化身的进展。
文|MaurizioFazio,JulienAblain,YanChuan,DavidM.LangenauandLeonardI.Zon
翻译丨张伟浩
文章原标题:《Zebrafishpatientavatarsincancerbiologyandprecisioncancertherapy》
发表于《NatureReviews
CANCER》volume20
May
(本文在翻译中做了部分节选)
一、综述
生物医学界一直在开发越来越多的新型抗癌药物。在化疗是唯一可获得的系统性治疗的时代结束后,一系列新的靶向治疗以及最近的免疫治疗药物进入了临床开发或获得了监管批准。不断扩大的治疗方案为需要系统治疗的癌症患者带来了新希望,但也给肿瘤医生带来了新的挑战。给特定的病人开哪种药这个看似简单的问题越来越难以确定地解决。新药物的开发速度超过了需要进行的长期和复杂的试验,以确定哪种剂量、时间表和组合策略将为特定的患者群体带来最大的临床效益。
精准肿瘤学领域诞生于解决这些问题的需要,即创建一种新的预后和治疗范式,专注于对单个患者(而非群体)进行优化治疗。从哲学上讲,精准医疗远离了基于群体平均水平比较的预测,而是