▎药明康德内容团队编辑上周FDA共颁发6项孤儿药资格，包括2款化学小分子、2款单克隆抗体、1款寡核苷酸偶联药物、1款小分子靶向药。其中包括SamjinPharmaceutical开发的适体-核苷偶联药物SJP和SurfaceOncology用于治疗胰腺癌的CD39单克隆抗体SRF。今天这篇文章药明康德内容团队将为大家做一个盘点。药物：SJP研发企业：SamjinPharmaceutical治疗疾病：急性髓系白血病（acutemyeloidleukemia，AML）简介：SJP是一种适体-核苷偶联药物（aptamer-nucleosidedrugconjugate），它通过靶向在癌细胞的细胞膜上高度表达核仁素（nucleolin），将药物递送到癌细胞中。由于其独特的构象特性，它具有高度靶向能力和血浆中的稳定性。在小鼠模型中，它已经显示出良好的抗白血病活性，在体外实验中与venetoclax联用表现出协同效应。药物：FLAG-研发企业：FLAGTherapeutics治疗疾病：间皮瘤（mesothelioma）简介：FLAG公司的嘌呤合成抑制剂（PSI）FLAG-是经过精心设计的新型化合物，仅通过在癌细胞中过度表达的受体（例如叶酸受体α，β和PCFT）进入细胞，从而避免损伤正常细胞。FLAG-可有效抑制β-甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFTase），该酶催化嘌呤核苷酸生物合成中的第一个叶酸依赖性反应。FLAG-还可以通过抑制SHMT-1和SHMT-2来抑制线粒体中的单碳加工过程，从而产生细胞*性。药物：SRF研发企业：SurfaceOncology治疗疾病：胰腺癌（pancreaticcancer）简介：CD39是对腺苷生成和ATP分解均至关重要的酶。腺苷的积累导致免疫抑制，而维持一定的ATP水平可促进T细胞增殖，树突状细胞成熟，增加促炎性细胞因子水平。SRF是一种完全人源化的靶向CD39的单克隆抗体，旨在抑制CD39，从而减少细胞外腺苷并维持细胞外免疫刺激性ATP水平，促进抗肿瘤的免疫力。SRF是首批进入临床试验阶段的CD39抗体之一。药物：5-氨基乙酰丙酸（5-aminolevulinicacid）研发企业：HemerionTherapeutics治疗疾病：恶性神经胶质瘤（malignantglioma）简介：胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤，以胶质母细胞瘤（GBM）的发病率最高，中国胶质瘤年发病率为（3～6.4）/10万。5-氨基乙酰丙酸是一种δ-氨基酸，其中γ位的氢被氧基团取代。它被患者服用后，其代谢产物光活性化合物原卟啉IX（protoporphyrinIX）能够在肿瘤组织中积累，当受到蓝光照射时能够发射出独特的红紫色荧光，从而将肿瘤与健康组织区分开来，辅助医生进行肿瘤切除。药物：Axatilimab研发企业：SyndaxPharmaceuticals治疗疾病：慢性移植物抗宿主病（chronicgraft-versus-hostdisease，cGVHD）简介：慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是同种异体造血干细胞移植（HSCT）后严重，潜在致命的并发症。接近40%的HSCT移植患者可能患上cGVHD，它是由于供体的造血干细胞对受体组织产生免疫反应造成的。Axatilimab是一种在研单克隆抗体，靶向集落刺激因子-1受体（CSF-1R）。CSF-1R是一种细胞表面蛋白，被认为可以控制单核细胞和巨噬细胞的存活和功能。在临床前模型中，抑制CSF-1受体信号传导可减少介导疾病的巨噬细胞及单核细胞前体的数量，并阻止皮肤和肺部cGVHD的进展。迄今为止，数据已证明axatilimab对多种药物耐药的患者产生深度，持久的应答和多器官临床益处，目前它正在针对cGVHD患者的一项关键性2期临床试验AGAVE-中进行评估。
参考资料：
[1]Abstract:SJP,anovelnucleolin-targetedanti-cancerdrugforacutemyeloidleukemiausingaptamer-drugconjugationtechnology.RetrievedApril02,，from
