北京治白癜风最好的医院 http://www.bdfyy999.com/index.html作者:洲清河
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阿糖胞苷是一种细胞周期特异性药物,常用于治疗血液系统恶性肿瘤,使许多患者获益。但另一方面,阿糖胞苷的使用也导致许多不良反应,如骨髓抑制、发热、肝肾功能损害、皮疹。部分患者因为出现严重的副作用停药,影响患者的下一步治疗,其中皮肤病为患者使用阿糖胞苷较常见的不良反应,若患者因使用阿糖胞苷出现严重的皮疹,后续治疗能否继续使用?
病例资料
患者,女性,53岁,以“头晕、全身乏力不适2月,加重20天”为主诉年1月25日收住血液科,入院后查体:体温:36.6℃,心率96次/分,呼吸20次/分,血压/70mmHg,神志清楚,精神反应稍差,重度贫血貌,全身皮肤黏膜苍白,无*染、皮疹及出血点,全身浅表淋巴结未触及肿大,巩膜未见蓝带,舌乳头无明显萎缩,咽部无充血,肝脾肋下未触及肿大。
01辅助检查血常规:白细胞计数:2.15×/L,血红蛋白:71g/L,血小板计数:60×/L
骨髓象:骨髓增生活跃,粒系,原始细胞比例升高,占3.5%,偶见Auer小体,红系明显增生,中晚幼红细胞比例明显升高,可见巨幼变,可见核出芽,双核及多核红细胞,部分细胞体积偏大,可见嗜多色红细胞,单核细胞比例升高,以幼稚细胞为主,占10%,细胞大小不一,部分细胞体积偏大,核扭曲,折叠,染色质疏松纤细,核仁不明显,胞浆丰富,可见少量细小的灰尘样颗粒,血小板散在,小簇分布,数量正常。
免疫分型:CD45/SSC点图上设门分析显示,原始区域细胞约占有核细胞6%,分布集中,主要表达CD13、CD34、CD,部分表达HLA-DR、CD38;单核细胞约占有核细胞7.5%,表型成熟;粒细胞约占有核细胞10.5%,比例明显降低,未见明显发育异常;有核红细胞约占有核细胞63%,比例明显增高,表达CD58、CD71、GlyA,不表达CD36;淋巴细胞约占有核细胞13%,比例降低,各淋巴亚群分布大致正常。提示:可见约6%分布集中的原始髓系细胞,伴有核红细胞比例明显增高,白血病融合基因EVI1基因阳性,染色体核型46XX,t(3;3)(q21;q26)[6]。
02诊断MDS-EB-2(IPSS-R评分6分),预后为高危组。03治疗过程患者于年1月27日给予(IA(伊达比星12mg/m2,d1-3)+mg,q12h,d1-d7),化疗结束的第1天出现手背部皮肤瘙痒不适,并且逐渐进展,发展为四肢皮肤瘙痒不适。四肢皮肤出现散在大片状的红色皮疹,略突出皮面,压之不褪色,无明显破溃、脱皮(如下图1)。
图1下肢和足背部的皮肤改变
给予患者口服抗过敏药物及静脉滴注小剂量激素1周后患者皮疹渐渐消退,2周后患者皮疹基本消失。患者出现迟发性严重皮疹的原因是什么,后续化疗是否还可以使用阿糖胞苷?
讨论
阿糖胞苷是一种抗代谢药物,通常用于治疗血液系统恶性肿瘤,尤其是急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。阿糖胞苷还是一种细胞周期特异性药物,通过在细胞周期的S期抑制DNA合成来抑制细胞分裂。阿糖胞苷引起的相关副作用为剂量依赖性,常见的不良反应包括骨髓抑制、发热、小脑*性、心肌病、肝肾功能不全、坏死性小肠结肠炎、胰腺炎、急性呼吸窘迫、角膜*性、皮肤病相关的副作用。不良反应产生的主要原因与细胞因子释放有关[1]。阿糖胞苷引起的皮肤不良反应较为常见,通常表现为菌丝状爆发,主要发生在site骨部位、三叉间带,或程度较小地发生在肘部、膝盖、颈部、耳朵。[2]阿糖胞苷可导致多种皮肤病表现,常见的皮肤反应包括形态异常的爆发和中*性红斑——表现为手尖部位、三端区的疼痛性红斑或水肿性斑块,在肘部、膝盖、脖子和耳朵上出现的频率较低,[3]可表现为红斑和斑丘疹,在掌、跖部位红斑伴压痛,严重者有大泡和脱屑。皮肤活检显示:表皮基底细胞空泡变性,在上皮内少量淋巴细胞浸润。阿糖胞苷诱导的典型皮疹常发生在阿糖胞苷使用后6-12小时后,通过停止使用即可缓解。阿糖胞苷引起的系统性皮疹的发生率约为3%-72%,在接受高剂量阿糖胞苷的患者中更为常见。[4]在成人和儿童也有低剂量阿糖胞苷导致全身性皮疹的报道。阿糖胞苷引起的皮肤*性反应的多种皮肤表现可能归因于参与药物代谢的基因多态性,它们可能与表皮,内分泌汗腺和导管的细胞损伤有关,这是化疗药物的直接*性作用引起的。[5]另外,超敏反应是可能的原因之一,可能归因于阿糖胞苷的皮肤*性。[6]阿糖胞苷引起的大多数皮肤不良反应是药物给药后1-2周发生的迟发型超敏反应。[7]化疗期间可常规用地塞米松,抗过敏药物治疗后3-7d皮疹消退,不影响下一个疗程的治疗。该患者后再次入院,再次联合使用阿糖胞苷化疗,未在出现皮疹等皮肤病的表现。阿糖胞苷化疗后出现严重的皮疹并不影响下一个疗程的使用,但在化疗期间应密切