文末答题有惊喜！要点一览
1.JCO：CAR-T细胞疗法桥接Allo-HSCT治疗R/RB-ALL儿童和青少年患者，5年EFS率达61.9%。
2.JCO：Glofitamab有望成为治疗R/RB-NHL患者的安全高效药物。
.JCO：Umbralisib在R/RiNHL患者中具有良好的临床活性和安全性。
4.TheLancetHaematology：早期不良预后HL患者采用强化化疗具有更高的10年PFS率。
5.Blood：奥英妥珠单抗在CD22+儿童复发或难治性ALL中的具有良好的疗效和安全性。
6.Blood：接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者有较高的血栓栓塞风险。7.新药：美国FDA批准了首款靶向BCMA的CAR-T疗法。1.JCO：CAR-T细胞疗法桥接Allo-HSCT治疗R/RB-ALL儿童和青少年患者，5年EFS率达61.9%。研究者开展了一项I期临床研究，评估了自体CD19嵌合抗原受体（CAR）-T细胞在复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/RB-ALL）的儿童和青少年（CAYAs）中的疗效及安全性。近日，其长期随访结果发表在TheJournalOfClinicalOncology杂志。该研究共纳入50例患者，中位年龄为1.5岁（范围为4.-0.4岁）。结果显示，患者的完全缓解（CR）率为62.0％，达到CR的患者中流式细胞术检测微小残留病（MRD）阴性率达90.％。进一步分析显示，CAR-T细胞治疗前预处理方案采用氟达拉滨/环磷酰胺较非氟达拉滨/环磷酰胺方案相比，能改善患者的CR率（69%vs25%，P=0.）。中位随访时间为4.8年时，整体患者的中位总生存（OS）为10.5个月（95％CI，6.-29.2个月）。
CAR-T细胞治疗后达到MRD阴性的患者中，后续桥接了异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的患者占75%；而这部分患者的中位OS为70.2个月（95％CI，10.4个月-无法估计）；Allo-HSCT后24个月时的累积复发发生率为9.5％（95％CI，1.5-26.8）；Allo-HSCT后的5年无事件生存（EFS）率为61.9％（95％CI，8.1-78.8）。
该研究表明，针对R/RB-ALLCAYAs，使用CD19CAR-T细胞疗法达到MRD阴性后桥接Allo-HSCT治疗，可以使多数患者长久处于疾病缓解状态。本周专家视角：
自体CD19CAR-T细胞疗法在R/RB-ALL的CAYAs中具有很高的诱导应答率，但同时面临的问题是缓解后复发率很高。如何解决R/RB-ALL患者CAR-T细胞疗法后的高复发率成为近几年的研究热点。目前，国内外临床实践中比较公认的方法是在CAR-T细胞疗法后桥接Allo-HSCT。但是目前尚无在R/RB-ALLCAYAs中，使用CD19CAR-T细胞疗法后桥接Allo-HSCT长期临床预后的报道。
近日，研究者报道了一项使用自体CD19CAR-T细胞治疗R/RB-ALLCAYAs的临床研究，中位随访4.8年时的结果显示，对于CAR-T细胞疗法达到MRD阴性的患者桥接Allo-HSCT治疗，可以使多数患者长久处于疾病缓解状态，中位OS为70.2个月、5年EFS率为61.9%。
这是迄今为止报道的随访时间最长的关于CD19CAR-T细胞疗法治疗R/RB-ALLCAYAs的研究。该研究结果证实了CD19-CART细胞疗法后桥接Allo-HSCT可使得大部分R/RB-ALLCAYAs获得治愈。
2.JCO：Glofitamab有望成为治疗R/RB-NHL患者的一种安全高效的药物。近日，研究者报道了一项I期临床研究，评估了Glofitamab在R/RB细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中的疗效及安全性，其结果发表在TheJournalOfClinicalOncology杂志。该研究纳入了既往接受过多线治疗的R/RB-NHL患者，其中绝大多数（例、占90.6%）为既往治疗无效、且既往接受治疗的中位线数为的患者。大部分患者（例、占74.%）病理类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。研究结果显示，有5例（2.9％）患者因不良事件（AE）而退出治疗：86例（50.％）患者发生细胞因子释放综合征（其中或4级占.5％），2例（1.2％）患者发生了级的短暂性免疫效应细胞相关的神经*性综合征样症状。所有剂量总体患者的客观缓解率（ORR）为5.8％，CR率为6.8％，接受推荐的II期剂量患者的ORR为65.7％（CR率为57.1％）。另外，在6例获得CR的患者中，有84.1％的患者能维持CR，最长的观察时间为27.4个月。该研究表明，在以难治及侵袭性为主B-NHL的患者中，Glofitamab仍具有良好的疗效ORR达5.8%，且部分患者可达持久CR，总体而言，其安全性可控。本周专家视角：对于R/RB-NHL，尤其是难治及侵袭性的患者，有效的治疗选择较少。由于这类患者预后差、生存期短，因而亟待新的治疗药物提高这类患者疗效，从而改善该类患者的生存困境。Glofitamab是一种新型双特异性抗体、具有新颖的2：1结构，能与B细胞CD20双价结合，同时能使T细胞与CD单价结合，诱导T细胞的激活靶向肿瘤细胞的免疫反应，从而实现抗肿瘤效应。近日，一项I期临床研究结果显示，Glofitamab在以难治及侵袭性为主的B-NHL患者中，具有优异的抗肿瘤活性，疗效良好，安全可控。我们期待这一新型双特异性抗体能在R/RB-NHL的II期和III期临床研究中的结果。.JCO：Umbralisib在R/RiNHL患者中具有良好的临床活性和安全性。研究者开展了一项IIb期临床研究，评估了Umbralisib在R/R惰性NHL（iNHL）患者中的疗效和安全性，该结果于近日发表在TheJournalOfClinicalOncology杂志。研究结果显示：在中位随访时间为27.7个月（疗效）和21.4个月（安全性）时，患者ORR为47.1％，86.4％的患者出现了病灶的缩小。整体患者治疗起效的中位时间为2.7-4.6个月。该研究中，患者的中位缓解持续时间在边缘区淋巴（MZL）中未达到，滤泡细胞淋巴瘤（FL）中为11.1个月，小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）中为18.个月。中位无进展生存期（PFS）在MZL中未达到，FL中为10.6个月，SLL中为20.9个月。在治疗过程中，出现至少一种＞级的治疗相关紧急事件（TEAEs）的患者占5.4％，因TEAEs导致停用Umbralisib的患者占15.4％。患者最常见的≥级TEAE为中性粒细胞减少症（11.5％）和腹泻（10.1％）。该研究表明，Umbralisib在既往经过多线治疗的R/RiNHL患者中，具有良好的活性，且安全性可控，免疫介导的AE发生率和因AE导致的停药率均相对较低。本周专家视角：磷脂酰肌醇--激酶（PIK）抑制剂在R/RiNHL中显示出较好的临床活性。既往研究显示PIK抑制剂需要持续使用（≥6个月）才可使患者具有显著的临床疗效，但由于PIK抑制剂的AE，尤其是免疫介导的AE发生率交高，使得多数患者无法耐受，导致其长期持续应用受限。Umbralisib不同于其他单纯的PIK抑制剂，它是PIKδ/酪蛋白激酶-1ε的双重抑制剂，对PIKδ的选择性更高。近日，一项IIb期临床研究结果显示，Umbralisib在既往经历过多线治疗的iNHL患者中具有良好的活性，且安全性可控，免疫介导的AE发生率和因AE导致的停药率均相对较低。这提示Umbralisib有望作为PIK抑制剂的代表，为改善R/RNHL患者的预后做出有临床意义的贡献。4.TheLancetHaematology：早期不良预后HL患者采用强化化疗具有更高的10年PFS率。近日，德国霍奇金淋巴瘤研究小组（GHSG）在早期不良预后霍奇金淋巴瘤（HL）患者中开展了一项随机、国际III期临床研究（HD14试验），其长期随访结果发表在TheLancetHaematology杂志。HD14试验旨在评估4周期ABVD（阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪）治疗（即ABVD组）vs强化化疗，包括2个周期剂量递增的BEACOPP（依托泊苷，阿霉素，环磷酰胺，长春新碱，丙卡巴嗪和泼尼松）和2个周期的ABVD治疗（即2+2组），在早期不良预后HL患者中的疗效。在年1月28日至9年12月29日期间，有例患者随机分配至ABVD组和2+2方案组。此次长期随访数据分析结果显示，参与随机分配的患者10年OS率在ABVD组和2+2方案组分别为94.1％（95％CI，92%–95.7%）和94.1％（95％CI，91.8%–95.7%）（p=0.88）；10年PFS率在ABVD组和2+2方案组分别为85.6％和91.2％（P=0.）。两组患者的第二恶性肿瘤的标准化发生率相似，分别为2.%vs2.5%（p=0.80）。该研究表明，对于早期不良预后HL患者的10年PFS率，2+2方案较ABVD方案带来了更多获益，且不增加患者的远期副作用。本周专家视角：为了改善早期不良预后HL患者的预后，GHSG开展了HD14试验用于对比ABVD方案和2+2方案的疗效及副反应。前期已发表的相关试验终期结果显示，2+2方案较ABVD方案一定程度上改善了这类HL患者的远期预后[5年时差异为7.2％（95％CI，.8-10.5）]，但两组患者间的OS率无显著差异。为了进一步评估上述两种治疗方案在早期不良预后HL患者中的长期疗效和*性，研究者们进行了长期随访的数据分析。结果证实，2+2方案较ABVD方案显著降低了患者的复发率，且不增加患者的远期副作用。5.Blood：奥英妥珠单抗在CD22+儿童复发或难治性ALL中的具有良好的疗效和安全性。近日，有研究者在Blood杂志报道了一项评估奥英妥珠单抗（InotuzumabOzogamicin，InO）治疗CD22+儿童复发或难治性急性淋巴细胞白血病（R/RALL）疗效及安全性的I期临床研究结果。ITCC-研究共入组患者25例患者，其中2例患者发生了至4级AE。在第1个疗程治疗后患者的ORR为80％（95％CI，59％-9％），其中达到MRD阴性的患者高达84％（95％CI，60％-97％）。患者12个月时的OS率为40％（95％CI，25％-66％）。InO治疗后有9例患者接受了造血干细胞移植或CAR-T细胞治疗。InO在儿童患者中最大浓度的中位数与成人相当，因此与成人一样，InO在儿童中推荐患者的2期剂量（RP2D）确定为1.8mg/m2每疗程。该研究表明，InO在既往经过多线治疗的CD22+儿童R/RALL中具有良好的疗效和可耐受的安全性。本周专家视角：近几年，抗体药物偶联物（ADC）成为了肿瘤精准治疗领域的热门研究之一，这类药物通过特定的连接头将靶标特异性的单克隆抗体与高杀伤性的细胞*性药物偶联起来，以单抗为载体将小分子细胞*性药物以靶向方式高效的运输至目标肿瘤细胞中。目前全球已有8种ADC药物获批用于临床治疗，其中包括InO。InO是一种靶向CD22的ADC药物。早在年，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局批准InO用于治疗成人R/R前体B细胞ALL。促使其获批的关键性III期临床研究结果显示，InO较化疗相比，显著改善成人R/R前体B细胞ALL患者的CR率。但InO能否用于CD22+儿童R/RALL治疗以及其安全性如何目前尚不可知。近日研究结果显示，InO在CD22+儿童R/RALL中也具有良好的疗效和可耐受的安全性，且RP2D与成人一样。我们期待着InO在儿童中的II期、III期临床研究结果，也希望能为儿童R/RALL增添有效的治疗手段。6.Blood：接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者有较高的血栓栓塞风险。近日，来自维也纳医科大学团队的FlorianMoik教授等人开展了一项研究，旨在分析接受免疫检查点抑制剂治疗的肿瘤患者的静脉血栓栓塞（VTE）/动脉血栓栓塞（ATE）风险以及其相关危险因素及临床预后，这一结果发表在Blood杂志。该研究纳入了年至年在维也纳医科大学使用免疫检查点抑制剂治疗的例癌症患者。研究结果显示，在中位随访时间为8.5个月时，观察到47例患者发生VTE，9例患者发生ATE。患者VTE和ATE的累积发生率分别为12.9％（95％CI，8.2%-18.5%）和1.8％（95％CI，0.7%-.6%）。进一步分析显示，患者VTE的发生与其死亡率增加显著相关（TransitionHR.09，95％CI，2.07%-4.60%）。患者VTE病史，是预测其发生VTE的不良因素（SubdistributionHR-SHR.69，95％CI，2.00%-6.81%），而患者存在远处转移与其发生VTE风险无关（SHR1.71，95％CI，0.62%-4.7%）。研究人员没有观察患者ECOG评分、Charlson合并症指数或Khorana评分与其发生VTE风险的相关性，同时不同肿瘤类型和免疫检查点抑制剂之间，患者VTE的发生率无显著差异。该研究表明，接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者有较高的血栓栓塞风险，尤其是VTE风险。本周专家视角：目前已有多种免疫检查点抑制剂获批用于临床，这种具有独特作用机理的新型治疗方法在多种恶性肿瘤中取得了良好的效果。但不同于在临床应用许久的传统化疗药物，我们对免疫检查点抑制剂的独特*副反应尚不完全清楚。如免疫检查点抑制剂相关的VTE和ATE的风险，目前尚未被阐明。近日，来自维也纳医科大学团队的一项研究结果显示，接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者有较高的血栓栓塞风险，尤其是VTE风险，且VTE的发生与患者死亡率增加显著相关。该研究结果提示我们在临床应用免疫检查点抑制剂时，应密切
