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年1月2日/医麦客新闻eMedClubNews/--年12月29日，ActiniumPharmaceuticals（纽约证券交易所代码：ATNM）宣布一项关键3期SIERRA研究的单一临时分析数据。数据显示，将Iomab-B用于治疗55岁以上患有复发或难治性急性髓性白血病（r/rAML）患者的骨髓移植（BMT），BMT率和植入率达%。
积极的临床数据
Iomab-B是一种放射性同位素碘（I-）标记的抗CD45抗体，它能直接破坏患者的癌细胞以达到靶向抗肿瘤的作用。CD45是在白血病和淋巴瘤癌细胞，B细胞和干细胞上广泛表达的抗原。
Actinium相信，通过有针对性地将碘直接带入骨髓，Iomab-B可以避免辐射对大多数健康组织（如心脏，肺和胃肠道）的副作用，同时有效地杀死患者的癌症和骨髓细胞。
SIERRA试验是一项针对例55岁及以上复发或难治性急性髓性白血病（AML）患者的随机对照临床试验，评估接受Iomab-B和BMT的患者与接受医生选择的挽救疗法（包括最近批准的靶向药物，如Venetoclax）的对照组患者的结果，其主要终点是六个月的持久完全缓解（dCR），次要终点是随机分组后1年的总体存活率。
目前，SIERRA试验的参与率超过75％。前75％的患者的数据表明，接受治疗剂量的Iomab-B的患者中有％进行了移植并实现了植入，而对照组为16％。同时安全性数据显示，与对照组相比，接受Iomab-B和BMT的患者发生严重不良事件类别（包括败血症，发热性中性粒细胞减少症，粘膜炎和天非复发性移植相关死亡率（TRM））的发生率更低。
Actinium的首席医疗官MarkBerger博士表示：“目前的结果极大的鼓舞了我们，我们期待尽快地拿到最终的试验结果，更快地将我们的成果推向临床，推向患者。”
靶向CD45
CD45是白细胞表面共同抗原，表达在除了红细胞和血小板之外的所有血液细胞上，在免疫细胞如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞表面等均有表达。在血液肿瘤治疗方面，抗CD45单抗可有效清除淋巴细胞、抑制排斥反应和诱导免疫耐受，同时作为载体与各种偶联物联合发挥靶向抗肿瘤作用。
ADC药物
Magenta公司旗下的CD45ADC是一种靶向CD45的抗体药物。
Magenta公司致力于开发新型的ADC作为异基因造血干细胞移植（HSCT）动员的潜在一线标准治疗，以清除致病细胞，同时降低治疗相关的不良事件的严重程度，使得同种异体的HSCT成为一种通用的制剂。在各种临床前研究中，CD45ADC均显示出对异基因造血干细胞移植（HSCT）的益处。
单剂量的CD45ADC可以实现小鼠模型中的完全清髓，并在完全不匹配的同种异体HSCT模型中实现完全嵌合；单剂量的CD45-ADC耐受性良好，可以导致非人灵长类动物（NHP）的淋巴细胞和造血干细胞耗竭；CD45-ADC可以消除效应细胞，改善HSCT的效果。
▲CD45ADC（图片来源：magentatx）
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双特异性抗体
年10月21日，斯坦福大学医学院的K.ChristopherGarcia团队在Nature发表了题为“Immunereceptorinhibitionthroughenforcedphosphataserecruitment”的最新研究表明，在没有配体的结合下PD-1胞内段仍有部分磷酸化并且对免疫细胞有抑制作用。由于不依赖配体的结合，传统的PD-1抗体并不能完全解除PD-1对免疫细胞的抑制。CD45能够去除包括PD-1在内的多数受体的磷酸化。因此研究人员设计了一种可与CD45和PD-1胞外结构域结合的异质双特异性双价抗体（RIPR-PD1），将细胞内的PD-1和CD45拉到一起，这种情况下CD45能够使PD-1胞内酪氨酸去磷酸化从而阻断下游信号传递。他们在肺癌和结肠癌模型小鼠中也证明了RIPR-PD-1可以增加T细胞活性，并抑制肿瘤进展，并且治疗效果明显优于传统PD-1抗体。目前对于靶向CD45抗体的研究并不多，未形成竞争局面，CD45的巨大潜力还未发挥出来，我们期待未来有更多相关的研究问世，满足患者未被满足的医疗需求！
参考资料：
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