患有BALL的儿童和年轻成人CD19 [复制链接]

CD19嵌合抗原受体（CD19-CAR）T细胞在患有B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的儿童和年轻人（CAYAs）中诱导高应答率，但复发率很高。尚未研究CD19-CART细胞疗法后同种异体造血干细胞移植（alloHSCT）在CAYAs中改善长期预后的作用。

方法

　　我们在患有复发或难治性B-ALL的CAYAs中进行了自体CD19.28ζ-CART细胞的I期试验。与疾病和治疗变量相关的反应和长期临床结果进行了评估。

结果

　　接受B-ALL治疗的50例CAYA（中位年龄13.5岁；范围4.3-30.4）。31例（62.0％）的患者达到了完全缓解（CR），其中28例（90.3％）通过流式细胞术检测到的残留疾病阴性为最低。基于氟达拉滨环磷酰胺/淋巴细胞清除的利用率是用与非氟达拉滨/环磷酰胺基于-淋巴细胞清除（2/8，25％相比，改进的CR率（29/42，69％）相关联;P=.）。中位随访时间为4.8年，中位总生存期为10.5个月（95％CI为6.3至29.2个月）。获得最小残留疾病阴性CR的28名患者中有21名（75.0％）接受了alloHSCT治疗。对于进行alloHSCT的患者，中位总生存期为70.2个月（95％CI，10.4个月为无法估计）。alloHSCT后24个月的复发累积发生率为9.5％（95％CI，1.5至26.8）；alloHSCT后的5年EFS为61.9％（95％CI，38.1至78.8）。

结论

在迄今为止报道的CD19-CART细胞疗法之后，我们对CAYAs进行B-ALL的随访时间最长，并证明了先后用CD19.28ζ-CART细胞和alloHSCT进行的顺序疗法可以在相当大的比例内介导持久的疾病控制复发或难治性B-ALL的CAYA。

　　靶向CD19的CART细胞在患有复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的儿童和年轻人（CAYAs）中的长期缓解后，巩固性造血干细胞移植（HSCT）的作用是什么？

　　我们的文章报道了用CD19-CART细胞治疗B-ALL的50种CAYA的长期结果。我们证明接受CARHSCT后的CAYA与长期无病生存和HSCT后复发的低风险相关。此外，我们提供的数据支持氟达拉滨/环磷酰胺在淋巴结清方面优于其他方案。我们还显示了CD19-CART细胞在治疗中枢神经系统疾病中的可行性和有效性。

　　我们在接受CARHSCT后的患者中证明了持久的无复发生存，提供了证据表明HSCT对于维持接受B-ALLCD19-CART细胞的CAYA的缓解至关重要。我们的数据还支持活动性中枢神经系统疾病的治疗，扩大了CART细胞的治疗指数。