急性白血病

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今年,Gilead公司就一项免疫肿瘤项目达成了开发协议,这笔投资的价值充分说明了生物制药行业对新一代肿瘤免疫靶标保持着很高的热情。Gilead公司预付了万美元,投资了万美元的股权,并承诺向JounceTherapeutics公司支付高达6.85亿美元的开发里程碑款项,以获得其临床前项目JTX-的许可。JTX-靶向免疫抑制肿瘤浸润T调节(TITR)细胞的受体,该受体通常帮助肿瘤逃避免疫系统的监测。就在这笔交易达成的几个月前,Gilead公司刚刚与Arcus公司达成了一项价值20亿美元的协议,开发一系列肿瘤免疫疗法。

第一代肿瘤免疫药物的靶点是免疫检查点,并产生了像Keytruda(默克公司的PD-1抑制剂)这样的重榜药物。新一代肿瘤免疫疗法包括第二代检查点抑制剂,以及能与多种新出现的免疫靶点相互作用的药物。

TIGIT靶点

一个新出现的免疫靶点引起了免疫肿瘤学界的注意,它就是TIGIT,它在淋巴细胞上表达,并被证明与肿瘤细胞上的CD相互作用,以抑制抗癌免疫细胞。年,Merck公司的报告称,在正在进行的1期临床试验中,用公司正在研究的TIGIT靶向药物和Keytruda联合治疗晚期实体瘤,使40%的患者病情稳定。Merck公司目前正在招募患者进行非小细胞肺癌(NSCLC)联合治疗的2期临床试验。

Roche公司紧随其后,推出了TIGIT组合战略。今年5月,在美国临床肿瘤学会上,Roche公司报告称,公司的抗TIGIT候选抗体与PD-L1阻断剂Tecentriq联合使用,可使31%的NSCLC患者的肿瘤缩小,效果要好于单独使用Tecentriq。

Gilead公司与Arcus公司的交易还包括一种抗TIGIT候选药物,最近进入了非小细胞肺癌的2期临床试验阶段。Arcus公司将该药物与自己的PD-1阻断剂zimberelimab联合使用。

扩展阅读

TIGIT(TcellIgandITIMdomain)是脊髓灰质炎病*受体(PVR)/Nectin家族的成员。TIGIT在淋巴细胞中高表达,特别是在效应和调节性CD4+T细胞、滤泡辅助CD4+T细胞、效应CD8+T细胞和NK细胞中高表达。TIGIT的高亲和力配体是CD。而肿瘤表面高表达CD,CD一旦与NK细胞和T细胞表面的TIGIT结合,NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用就会被抑制。CD和CD也可与TIGIT结合,不过亲和力弱得多。

TIGIT可以在肿瘤免疫循环的多个步骤中抑制免疫细胞[1]:a,TIGIT可以抑制NK细胞介导的肿瘤杀伤作用;b,TIGIT可以诱导免疫抑制性DC细胞;c,TIGIT可以诱导CD8T细胞的启动和分化;d,TIGIT能够抑制CD8T的肿瘤杀伤作用(图1)。

图1TIGIT对癌症免疫周期的抑制作用[1]

CD47靶点

另一个免疫靶点CD47长期以来一直备受

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