嵌合抗原受体T细胞（英语：ChimericantigenreceptorTcell，缩写：CARTcell）是一种经基因改造的T细胞。
它具有人工T细胞受体。嵌合抗原受体则是一种经生物工程改造的蛋白，它可以令T细胞中和某种特定的蛋白质。这种受体名曰“嵌合”是因为它结合了原T细胞的功能和新的抗原识别功能于一体。
嵌合抗原受体T细胞疗法利用生物工程改造的具有嵌合抗原受体的T细胞来治疗癌症。这种疗法是利用嵌合抗原受体识别癌细胞，使得对癌细胞的打击和消灭变得更为有效。科学家从人类获得T细胞，改造它们，然后将它们输入患者体内来攻击肿瘤。
嵌合抗原受体T细胞既可以改造自患者的自身血液细胞（自体），也可以改造自其他健康捐赠者的血液细胞（异体）。当T细胞被分离出体外之后，它会被基因改造成可以表达出一种特别的嵌合抗原受体以瞄准癌细胞表面的抗原。为让疗法更为安全，嵌合抗原受体T细胞改造成只能够攻击癌细胞表面抗原，不会攻击健康细胞的表面抗原。
免疫系统通过在这些细胞表面找到一种叫做抗原的蛋白质来识别体内的外来物质。被称为T细胞的免疫细胞有自己的受体蛋白质，这些受体会附着在外来抗原上，并帮助触发免疫系统的其他部分来破坏外来物质。
抗原和免疫受体之间的关系就像一把锁和一把钥匙。正如每把锁都要用正确的钥匙才能打开一样，每种外来抗原都有一种独特的免疫受体能够与之结合。癌细胞也有抗原，但如果你的免疫细胞没有正确的受体，它们就不能附着在抗原上，帮助摧毁癌细胞。
CAR-T细胞疗法中使用的T细胞在实验室中通过添加一个人造受体(称为嵌合抗原受体或CAR)进行改变。这有助于他们更好地识别特定的癌细胞抗原。由于不同的癌症有不同的抗原，每一种CAR都是针对特定的癌症抗原制造的。例如，某些种类的白血病或淋巴瘤在癌细胞的外部会有一种抗原叫做CD19。治疗这些癌症的CAR-t细胞疗法是与CD-19抗原连接的，对没有CD19抗原的癌症不起作用。患者自身的T细胞被用来制造CAR-T细胞。
年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了两种CART细胞疗法，一种用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL），另一种用于晚期淋巴瘤的成年人。
然而，研究人员认为在许多方面，对于CART细胞和其他形式的ACT来说，现在还为时过早，包括它们是否对乳腺癌和结直肠癌等实体肿瘤有效。
目前，CART细胞治疗已被FDA批准为某些形式的复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤的治疗标准，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤、高危B细胞淋巴瘤、转化性滤泡淋巴瘤和地幔细胞淋巴瘤。此外，CART细胞疗法适用于25岁以下复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者。
CART细胞治疗其他类型的血癌和实体肿瘤的临床试验也很多。
CAR-t细胞疗法的过程可能需要几周时间。
收集T细胞
首先，白细胞(包括T细胞)通过白细胞分离术从患者血液中分离出来。在这个过程中，病人通常躺在床上或坐在躺椅上。需要两条输液管，因为血液通过一条输液管取出，然后在白细胞被取出后，再通过另一条输液管注入血液。有时一种特殊类型的静脉导管被称为中心静脉导管，它有两个静脉导管内置。在手术过程中，病人需要静止2到3个小时。有时钙质水平会在白细胞分离过程中下降，这可能会导致麻木、刺痛或肌肉痉挛。这可以很容易地用钙来治疗，钙可以口服或静脉注射。
制造CAR-T细胞
在白细胞被移除后，t细胞被分离，送到实验室，通过添加特定的嵌合抗原受体(CAR)进行基因改变。这使得它们成为CAR-T细胞。需要几周的时间才能制造出这种治疗所需的大量CAR-T细胞。
接受CAR-T细胞注射
一旦制造出足够多的CAR-T细胞，它们就会被送回病人体内，对癌细胞发动精确的攻击。在注射CAR-t细胞前几天，病人可能会接受化疗，以帮助减少其他免疫细胞的数量。这使得CAR-T细胞有更好的机会被激活来对抗癌症。这种化疗通常不是很强，因为CAR-T细胞在有癌细胞可以攻击时发挥最好的作用。一旦CAR-T细胞开始与癌细胞结合，它们的数量就会开始增加，并能摧毁更多的癌细胞。
CAR-t细胞疗法被FDA批准用于某些类型的淋巴瘤，以及某些复发或难以治疗的白血病患者。许多临床试验正在进行，希望能治疗更多的患者。某些类型的癌症的一个问题是它们没有相同的抗原供CAR-T细胞使用，因为蛋白质是在细胞内，而不是在细胞表面。这可能意味着CAR-T细胞需要一种特殊的“盔甲”才能进入细胞发挥作用。对此需要更多的研究。
CAR-T细胞治疗的副作用
有些人从这种治疗中产生了严重的副作用，特别是当CAR-T细胞在体内增殖以对抗癌症时。随着CAR-T细胞的增殖，它们会导致大量被称为细胞因子的化学物质释放到血液中。这种释放的严重副作用包括治疗后几天非常高热和危险的低血压。这被称为细胞因子释放综合征(CRS)。尽管这可能是一个可怕的副作用，但重要的是要记住，这意味着CAR-T细胞正在起作用。随着医生们在CAR-t细胞治疗方面获得了更多的经验，他们已经学会了如何及早识别这种副作用，以及如何治疗它。
CAR-T治疗中最主要的副作用就是细胞因子风暴(cytokinereleasesyndrome,CRS)，也是CAR-T技术在临床应用中一个最主要的不良反应。由于T细胞在体内的大量增殖，导致细胞因子释放出来，引起患者出现发热或发烧，肌痛，低血压，呼吸衰竭等症状，这是导致试验患者死亡的主要原因之一。
另一个问题是，CAR-T细胞可以杀死一些有助于对抗细菌的有益B细胞，因此患者感染的风险可能更高。
还有一个副作用是靶向非肿瘤细胞*性。由于CAR-T抗原的靶向性非常强，无法区分表达相应抗原的肿瘤细胞和正常细胞，因此CAR-T都会攻击表达相应抗原的肿瘤细胞和正常细胞。比如，针对CD19的CAR-T细胞治疗，导致B细胞发育不良，靶向HER2的CAR-T细胞会导致其他组织或器官遭受攻击，如心肺系统*性。
资料来源美国国家癌症研究所
