急性白血病

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基于NK细胞的癌症免疫疗法治疗指导手册 [复制链接]

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一个人身上每天有数万亿个细胞在复制,在致癌物(吸烟、电离辐射、幽门螺杆菌等)影响下,每天约有50-万个细胞在复制过程中可发生突变。有的突变细胞进一步变为癌细胞。人体内的免疫*团经过数千年的演化,人体已经形成一套精密的防御体系,建立了一个强大的免疫*团,储备着大量的精兵,时刻保护着我们,使我们远离癌症的侵袭。其中骨髓是免疫*团的大本营,造血干细胞在这里分化出各种功能不同的免疫战士,他们有着自己的部队领地和岗位职责。主要有三支大*:核心*团:淋巴细胞T淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞,是血液和再循环中的主要淋巴细胞B淋巴细胞在法氏囊或其同功器官(骨髓)内发育的细胞,受抗原刺激后可分化为产生抗体的浆细胞NK细胞,LAK细胞不需要抗原致敏的杀伤作用辅助*团:抗原提呈单核-巨噬细胞吞噬杀伤作用、呈递TD抗原,启动免疫应答、抗肿瘤作用、分泌生物活性介质DC细胞是一群异质性的细胞,抗原提呈功能最强,是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞其他免疫细胞*团

中性粒细胞、嗜酸/碱性粒细胞和肥大细胞、血小板、红细胞。

免疫接力战:第一棒--NK细胞!我们体内的免疫战斗和电影中演绎的抗敌战争如出一辙,像一场接力赛一样,需要三支大*明确分工,制定缜密的作战计划,协同作战,一举歼灭敌人。而在与癌细胞较量这场战争中,首当其冲的是自然杀伤(NK)细胞,它是第一个到达肿瘤微环境直接杀伤癌细胞,同时分泌秘密武器趋化因子,募集树突细胞(CD+DC)。然后,活化的树突细胞携带肿瘤抗原到淋巴结,将癌细胞的特征呈递给杀手T细胞。T细胞再赶往战场与NK细胞一起杀灭癌细胞。免疫接力赛初识杀癌效果最强的NK细胞NK细胞

全称:自然杀伤细胞

来源:直接从骨髓中衍生,其发育成熟依赖于骨髓的微环境

功能:NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病*感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官、组织等。

NK细胞全名自然杀伤细胞(NaturalKillercell,NK),在核心的细胞*团中与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。NK细胞较大,含有胞浆颗粒,故称大颗粒淋巴细胞。它有三个最大的特点:第一,它是人体与生俱来的免疫系统,绝对是走在最前方的战士,几乎所有的肿瘤细胞都会优先受到NK细胞的攻击。第二,具有广谱的抗肿瘤作用,不需要肿瘤特异性识别,且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。启动时间最快,而T细胞则需要经过抗原提呈之后才能分清“敌我”。第三,情况反馈及时,一旦发现“敌情”,迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。因此,杀癌效果强大。但是人体内NK细胞数量较少,在外周血中约占淋巴细胞总数的15%,在脾内约有3%~4%,也可出现在肺脏、肝脏和肠粘膜,但在胸腺、淋巴结和胸导管中罕见。NK细胞如何杀灭癌细胞?NK细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演关键角色。NK细胞有三方面抗癌作用:一是对肿瘤细胞的直接杀伤,通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞;二是它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活T细胞等的杀伤作用;三是形成ADCC作用(抗体依赖的细胞介导的细胞*性作用),B细胞找到癌细胞时,就会悄悄的把特异性IgG抗体留在癌细胞身上作为标记提醒NK细胞,见到这个标记的NK细胞就见一个杀一个。在巨噬细胞和B细胞的帮助下,杀癌士气大增。大快人心!请欣赏NK细胞歼灭癌细胞的现场!NK细胞存在于人的血液当中,是“第一反应者”,它就像是一直在体内执勤的巡警,随着血液到处跑,在巡逻时,NK细胞不断接触其他细胞,一旦发现体内出现异常细胞,马上稳、准、狠等一时间处理掉。他们在T细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞*性颗粒,引发癌细胞自我毁灭。它们还可以消除体内循环的癌症干细胞,有助于预防转移。

攻击瓦解消灭

NK细胞的癌细胞破坏机制基于NK细胞的免疫疗法

尽管他们可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞,但NK细胞只是免疫系统的一小部分,仅占白细胞的10%。并且研究发现,人类到了5岁以后,免疫力下降,NK细胞数量变得更少,肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了一定的改变,不能非常有效地发挥抗癌作用。

研究人员现在专注于“过继性”NK细胞疗法-从密切相关的供体收集NK细胞并将其注入患者体内。这已被证明是安全的,并且与T细胞疗法不同,NK细胞不会对受体组织造成移植物抗宿主病。

目前国际上用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有:

体外活化的自体或异体NK细胞治疗;

联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞*性;

构建CAR-NK细胞免疫疗法。

激活NK细胞自身受体:用抗体阻断NK细胞膜上的抑制性受体,或者刺激激活性受体,使NK细胞的细胞裂解活性提高。与免疫检查点抑制剂联合:检查点治疗与其他NK指导的免疫治疗相结合,可以针对目前对现有疗法无反应的多种类型的肿瘤。嵌合抗原受体改造的NK细胞:能显著提高NK细胞疗效特异性。这个思路和CAR-T的构建类似:CAR包括胞外的识别结构域(如scFv)识别肿瘤特异性抗原;一个跨膜结构域,和一个胞内信号结构域(CD3ζ链)可以诱导NK细胞的活化。NK细胞与T细胞疗法有什么区别?在癌症免疫治疗领域,人们一直专注于动员抗肿瘤T细胞。目前,FDA已经批准了两款CAR-T细胞疗法。T细胞和NK细胞都能识别并杀死癌细胞,但它们以非常不同的方式进行。T细胞需要将其靶细胞的一些部分“呈现”给其他免疫细胞,以将它们识别为外来细胞,并使T细胞聚集成攻击模式。而NK细胞识别癌细胞变化的模式,是免疫系统的第一道防线。与T细胞不同,它们直接检测并摧毁受感染和恶性细胞,而不必被激活或“训练”以对癌细胞作出反应。然而,现在已经知道NK细胞通过暴露于称为细胞因子的免疫系统物质而被激活时效果更好。绿色显示的自然杀伤细胞攻击小鼠肿瘤。NK细胞可能是癌症免疫治疗的关键。蓝色显示血管。图片来源:MicheleArdolino博士和BrianWeist博士NK细胞疗法的优势1.免疫细胞治疗是继手术、化疗和放疗之后的第四种治疗方法。NK细胞治疗配合放化疗,可以有效清除手术不能完全切除的肿瘤细胞;2.NK细胞治疗联合放化疗,可以提高放化疗的疗效,降低副作用;3.对于不适合做手术或者放化疗的晚期癌症患者,NK细胞治疗是其较好的选择;4.术后定期采用NK细胞治疗,可以预防癌症的复发和转移;5.减缓癌性疼痛,改善睡眠,提高患者生命质量,延长患者的生命周期;6.亚健康人群,采用NK细胞治疗可以降低患癌风险。NK细胞疗法国际最新进展

日本

为了提高体内NK细胞的活性及数量,日本的科学家发明了一种亿万倍增法,是从人体血液当中抽取50ml,把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养,使其数量增加到原来的0倍,数量达到10亿-50亿个,再回输体内,大量的NK细胞会随着血液全身循环次到次,把体内的癌细胞,老化细胞,病变细胞,细菌病*等杀灭一遍,从而达到防癌抗癌,提升免疫力,延长生存期的目的。

美国美国将NK细胞纳入癌症免疫治疗试验!

一名患有急性髓性白血病(AML)的女性在多次化疗失败后生命垂危,作为最后的尝试,她接受了儿子捐赠的自然杀手(NK)细胞的实验性细胞回输。4天后,渗透性皮肤病变消失了,很快她就进入了缓解状态。

虽然NK细胞疗法在美国仍然只在早期临床试验中,临床研究正在增加。

圣路易斯的华盛顿大学领导的临床试验显示,其中大约1名患有AML和骨髓增生异常综合征(MDS)的患者接受了NK细胞。半数患者进入缓解期。

目前,美国MD安德森,丹娜法伯癌症研究院进行临床试验,该试验将测试干细胞移植后复发的血液肿瘤患者的NK细胞治疗疗效。想了解详情的患者可以直接致电医学部(--)

NK细胞疗法适合哪些患者?

肿瘤手术前体质较差,术后恢复慢,且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。

放疗、化疗后,免疫力低下,副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。

由于害怕放化疗的*副作用,希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。

肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散,但常规治疗方法已无能为力,期望延长生存期,提高生活质量的患者。

NK细胞疗法的治疗过程1.采血抽取癌症患者外周血30-50ml,提取单个核细胞;.实验室培养在实验室,进行为期5~7天的NK细胞诱导、扩增;3.回输在NK细胞培养完成后,像输液一样回输给癌症患者。国内患者如何接受NK细胞治疗?

目前,中国和美国都在积极开展NK细胞治疗实体瘤的临床试验,但尚未批准进入临床使用。

作为较早进*免疫治疗的国家,日本是国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一,大家可以通过全球肿瘤医生网进行评估(--)。

需要注意的是,细胞免疫疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显,针对晚期癌症的患者在保持生活品质的同时有延长寿命的效果;作为术后的辅助治疗法可以抑制复发,治疗效果可维持较长时间;与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗,效果会更佳。

细胞免疫疗法并不是适合所有的癌症患者,像魏则西所患的肉瘤,本身就是恶性程度很高的罕见肿瘤,全球目前都没有很好的治疗方法,所以,细胞免疫疗法自然也是不适合的。因此,请保证你自己、家人以及患者朋友远离网上的虚假信息,选择接受治疗前一定先经过正规、医院的专家进行评估,结合家庭经济条件慎重选择,这一点非常重要!

NK细胞疗法的治疗案例案例来源:日本一家权威NK细胞治疗诊所50岁的郑女士被诊断为胰腺癌晚期(胰腺尾),转移到肝脏,肺,胸膜,并被诊断同时患有癌性腹膜炎(胸壁,肺部有多处结节)。。吉西他滨加替吉奥一个周期结束后,效果并不理想,CA19-9从57,,升至,。在医生的建议下,做了全基因组测序,结果没有任何有意义的突变,医生说她最多还有三个月到半年。根据专家的推荐,郑女士开始以每两周一次的频率进行了高度活化NK细胞回输。刚做完第一次回输后,郑女士最明显的感觉就是感觉身体内注满了能量,之前总是虚弱乏力的感觉不见了,疼痛的症状也减轻了,有了食欲可以吃些清淡的食物。没想到的是,治疗十分顺利,第一次治疗结束后,CA19-9直接降到。第四次高度活化NK细胞治疗后,已降至。年底,复查的CT图像显示,肝部和肺支气管淋巴结等转移病灶已消失。原发部位的胰腺癌也缩小了大半。尽管尚未完全恢复,但治疗过程非常顺利。在开始治疗之前,已经做好了最坏的准备,可能连一个疗程都坚持不下来,但是在结束第一个疗程时,患者的身体状况已经大有起色。

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