杂志：Blood
影响因子：17.
背景
得益于采用风险适应性强的化学疗法与支持护理的改善，现在接受当代疗法的急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿的总体生存率（OS）已超过90%。综合患者临床及实验室表现的特征以及对通过不同方法进行评估其对治疗的反应可预测患者复发的机率，目前也已成为识别白血病复发高风险患者的有用指标。进一步提高治疗强度已使高危ALL患者的生存期得到改善。然而对于儿童期患癌包括ALL的成年后幸存者的长期随访显示，该人群有一系列与治疗相关的后期影响。这些观察结果刺激了减轻乃至预防儿童期癌症治疗后遗症策略的发展。
白血病细胞的清除被认为是ALL中最重要的预后指标。免疫球蛋白/T细胞受体基因重排的聚合酶链反应扩增和流式细胞术已普遍用于MRD检测，其中流式细胞术尽管敏感性较低，但其较聚合酶链反应的测定法更快，更简单，更便宜，并且使用更广泛。灵敏度为0.01%的简化流式细胞仪MRD检测方法已在资源较为有限的国家中广泛实施。ALL治疗期间的不同时间点白血病细胞残留的临床意义似乎有所不同。在早期时间点也就是诱导治疗的第8、15和19天，MRD值与长期存活率相关，并且可用于识别对治疗反应迅速的患者，这些患者可能接受较低强度的治疗即可治愈。
方法
ImanSidhom等医院（CCHE）根据患者临床和生物学表现特征，将例B-precursorALL患者中的名（57.9％）归为低危ALL组，例低危患者中，又有例(39.3%）在诱导治疗第19天和诱导结束时(第28天)，骨髓中的MRD0.01%，被归类为VLR（Verylowrisk）（图1）。连续治疗这名B-precursorALL患儿，并通过使用灵敏度为0.％的测定方法获得其白血病细胞早期清除的数据。
图1B-precursorALL患者归类流程图
结论：
该实验中名VLR患者的5年EFS为89.5％（±2.2％SE），OS为95.5％（±1.5％），5年CIR为7％（95％置信区间[CI]，4-11％）。其中有29名患者（14.5％）在诱导治疗第19天的残留白血病细胞水平在0.％至.01％之间。其5年RFS和CIR分别为82.1％±7.2％和17.2％±7.2％，而19天时检测不到白血病细胞（0.%）的患者5年RFS和CIR分别为94.6％±1.8％和5.3％±1.7％（图2）。实验发现MRD水平在0.％至0.01％之间的患者的CIR显著更高，在早期评估MRD可以识别出以抗代谢药物为基础的治疗后复发风险较低的患者。这些观察结果表明，目前仍然需要对低强度治疗方案可治愈的ALL儿童进行细化分层，并将其他*性较小的疗法，如免疫疗法，整合到非强化抗代谢药物为主的方案中。
图2:接受低强度治疗的急性淋巴细胞白血病儿童的结局
ImanSidhom等人的实验还验证了用简化的流式细胞术来评估缓解诱导治疗后2.5周的MRD是否可靠。当通过标准MRD测定法测量患者诱导治疗结束时的MRD，只有一名在诱导治疗第19天时通过简化方法测得MRD0.01%的患者，结束时MRD为阳性。这表明简化法测定的第19天MRD0.01%与标准法测定的诱导结束MRD0.01%高度相关。简化试验的局限性是，它不能用于评估缓解诱导后的残留疾病，而且由于细胞数量不足，并不是所有样本都能在第19天评估。而且，要检测残留疾病0.01％，需要分析专家和替代验证方法，以避免由于测定和/或采样变化而引起的误解。但中低收入国家实验室使用简化的MRD检测来监测治疗的早期反应或许目前仍然是一个不错的选择。
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