克拉屈滨地西他滨联合化疗方案治疗复发难 [复制链接]

背景：

复发难治性急性髓系白血病（R/RAML）发病机制复杂，临床上尚未形成统一的再诱导化疗方案，通过目前的挽救化疗只有30-45%的患者获得CR，平均OS：7-9个月。R/RAML是白血病治疗中最棘手的问题之一，迫切需要新药物或新方案相关临床研究。近年来，在AML研究中发现表观遗传学调控基因突变发生率约在70%以上，其中DNA甲基化参与AML（特别是在R/RAML）发生、发展的多个过程。目前，去甲基化药物如地西他滨已作为老年AML常用化疗药物，而对于非老年患者的使用正在摸索中；克拉屈滨也有去甲基化等多种抗肿瘤作用，年NCCN指南将克拉屈滨联合化疗方案推荐用于R/RAML的挽救治疗中。DNA甲基化在AML中的调控网络复杂，单一用药作用有限，地西他滨、克拉屈滨作用靶点不同，如联合应用有望提高疗效。

目的：

观察克拉屈滨、地西他滨联合化疗方案在R/RAML患者中的缓解率及不良反应，从而评价该方案对R/RAML治疗的有效性及安全性。

方法：

研究8例采用克拉屈滨联合化疗方案的患者，并对其疗效及*副作用进行评价。其中6例挽救化疗方案：DCIA/DCHA；2例挽救化疗方案为CHA/CIA。

DCIA/DCHA:地西他滨(DAC,D)20mg/㎡/d×5d,d1-d5；克拉屈滨（2-CdA,C）5mg/㎡/d×5d,d4-d8；去甲氧柔红霉素(IDA,I)10mg/㎡/d×3d,d4-d6或高三尖杉酯碱(HHT,H)3mg/㎡/d×7,d4-d10；阿糖胞苷(AraC,A)-mg/㎡/d×7d,d4-d10。

CHA/CIA:克拉屈滨（2-CdA,C）5mg/㎡/d×5d,d1-d5；去甲氧柔红霉素(IDA,I)10mg/㎡/d×3d,d1-d3或高三尖杉酯碱(HHT,H)3mg/㎡/d×7d,d1-d7;阿糖胞苷(AraC,A)-mg/㎡/d×7d,d1-d7。

结果：

8例患者中难治性AML4例，复发性AML3例，难治性MDS1例，平均年龄44.9岁。结果如下：

7例患者1个疗程达CR，1例复发性AML患者未缓解，该例患者于第2疗程使用克拉屈滨联合HA方案达CR;

患者中位粒缺期17d(11-29d)，（除1例粒缺未恢复患者自动出院外）。

4例患者达CR后桥接移植，过程顺利。

主要不良反应为骨髓抑制，该8例患者骨髓抑制均为Ⅳ级；有2例患者出现肺部感染（其中1例患者因感染难以控制而放弃治疗，另1例患者考虑为肺部真菌感染，正在接受抗真菌治疗）。

结论：

本研究小组对克拉屈滨、地西他滨联合化疗方案治疗R/RAML进行了前期研究，病例的临床观察初步结果疗效较好，不良反应尚能耐受，并可作为骨髓移植的桥接方案，值得进一步研究。

专家介绍

张东华教授

主任医师教授博士生导师

工作单位：华中科技大学同医院血液内科

年毕业于武汉医学院医疗系，从事临床医疗、科研与教学工作，特别是血液内科工作30余年，年5医院骨髓移植病房,较早在国内成功开展了多项造血干细胞移植技术。尤其擅长恶性血液病（如：白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等）诊断与治疗，在造血干细胞移植治疗以及恶性血液病感染方面有丰富的临床经验。