本文系生物谷原创编译，欢迎分享，转载须授权！
美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗体药物偶联物（ADC）Besponsa（inotuzumabozogamicin）作为一种单药疗法，用于复发性或难治性CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的治疗，该适应症包括费城染色体阴性（Ph-）成人患者和费城染色体阳性（Ph+）成人患者，其中Ph+成人患者既往应接受至少一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败。
此次批准，使Besponsa成为欧洲首个和唯一一个治疗复发或难治CD22阳性B细胞前体ALL的ADC。在美国监管方面，FDA已受理Besponsa治疗复发或难治CD22阳性B细胞前体ALL成人患者的生物制品许可申请（BLA）并授予了优先审查资格，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为年8月。此前，FDA已于年10月授予Besponsa治疗ALL的突破性药物资格（BTD）。
Besponsa是一种ADC，由靶向CD22的单克隆抗体inotuzumab与细胞*制剂卡奇霉素（calicheamicin）偶联而成。CD22是在癌细胞上发现的一种细胞表面抗原，存在于几乎所有的B-ALL患者中。Besponsa靶向结合恶性B细胞表面的CD22抗原后内化进入细胞内，释放出细胞*制剂卡奇霉素，摧毁癌细胞。
Besponsa的获批，是基于III期临床研究INO-VATE的数据。该研究是一项开放标签、随机研究，在例复发或难治B细胞前体ALL成人患者中开展，评估了Besponsa相对于研究者选择的标准护理化疗方案的疗效和安全性。该研究有2个独立的主要终点：有或无血液学缓解的完全应答（CR/CRi），总生存期（OS）。数据显示，与标准护理化疗相比，Besponsa在多个评价指标方面均表现出改善，包括完全血液学缓解和无进展生存期（PFS）。具体数据如下：
（1）与化疗相比，Besponsa显著提高了完全应答率（80.7%[95%CI：72%-88%]vs.29.4%[95%CI：21%-39%],P＜0.），达到了研究的首个主要终点。（2）与化疗相比，Besponsa显著延长了无进展生存期（HR:0.45[97.5%CI：0.34-0.61]，P＜0.;中位PFS：5.0个月vs.1.8个月）。（3）在研究的第二个主要终点（总生存期，OS），与化疗相比，Besponsa治疗表现出很强的延长OS趋势，但未达到统计学显著性差异（p＜0.；HR:0.77[97.5%CI,0.58-1.03],one-sidedP=0.；中位OS：7.7个月[95%CI,6.0-9.2]vs.6.7个月[95%CI,4.9-8.3]）。Besponsa治疗组2年生存率为23%（95%CI,16%?30%），化疗组2年生存率为10%（95%CI,5%?16%）。
（4）与化疗组相比，Besponsa治疗组也实现了较高的微小残留病（MRD）阴性率（78.4%[95%CI,68%-87%]vs.28.1%[95%CI,14%-47%]，p＜0.）以及较长的缓解持续时间（DOR：4.6个月[95%CI,3.9-5.4;HR:0.55]vs.3.1个月[95%CI,1.4-4.9;HR:0.55]，p＜0.），并有更高比例的患者继续接受了干细胞移植（41%vs11%，p＜0.）。
（5）安全性方面，Besponsa治疗组和化疗组最常见的不良反应为发热性中性粒细胞减少（16%vs22%）。与Besponsa相关的常见非血液学治疗突发不良事件包括恶心（32%），头痛（28%），发热（27%），化疗组为恶心（47%），发热（43%），腹泻（40%）。此外，任何级别的静脉闭塞性肝病（VOD）更频繁地发生于Besponsa治疗组（11%vs1%）。Besponsa治疗组，5例患者在治疗期间发生VOD，10例患者在后续干细胞移植后发生VOD；化疗组中，化疗期间未发生VOD，仅1例患者在干细胞移植后发生VOD。
原始出处：BESPONSA?APPROVEDINTHEEUFORADULTPATIENTSWITHRELAPSEDORREFRACTORYB-CELLPRECURSORACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA
更多精彩文章，请下载生物谷APP
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
