第62届美国血液学年会（ASH）于年12月5日~8日以线上形式召开，多项重磅临床研究进展将届时公布。其中，华夏英泰（北京）生物技术有限公司（简称“华夏英泰”）自主研发的“AFeasibilityandSafetyStudyofaNovelCD19-DirectedSyntheticT-CellReceptorandAntigenReceptor(STAR)T-CellTherapyforRefractoryandRelapsed(R/R)BCellAcuteLymphoblasticLeukemia(B-ALL)”（“靶向CD19的创新型合成T细胞受体-抗原受体（STAR)T细胞用于复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病治疗的可行性及安全性研究”）的研究论文，经过严格评审后，被入选为ASH大会口头报告，在国际舞台上发出声音。
虽然嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy,CAR-T)在血液瘤治疗领域取得了瞩目的临床疗效，但仍然存在巨大的应用局限性，包括细胞因子风暴引发的安全性、实体瘤浸润能力差、体内持久杀伤弱、容易耗竭等缺陷，以及后期抗原丢失而造成肿瘤复发的问题。为了解决这些问题，华夏英泰基于创始人林欣教授20余年T细胞信号转导的研究积累，采用另辟蹊径的方式，基于T细胞受体（Tcellreceptor,TCR)为基础框架，进行功能性改造，并将其恒定区替换为一个或多个抗原受体scFv结构，并命名为合成创新型T细胞受体和抗原受体T细胞（简称“STAR-T”)。该结构最大的创新在于结合了TCR-T以及CAR-T两者的优势，既能摆脱HLA型限制精准靶向肿瘤细胞进行高效杀伤，又能利用内源TCR级联放大的信号通路，具有天然双靶点、高效且低副作用，还保留了天然受体信号通路活化的细胞对实体瘤的浸润性。尤其值得指出的是，双靶点的STAR-T能更好的预防由单靶点治疗引起的抗原丢失而导致的治疗失败。
基于该全新结构平台，华夏英泰构建了系列包括单靶点CD19STAR-T,双靶点CD19/20STAR-T，CD19/22STAR-T等血液肿瘤治疗产品品种，也构建了系列实体瘤的产品管线。目前这些管线都陆续进入临床研究阶段。
此次ASH口头报告的临床研究即CD19STAR-T对于复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病治疗的临床前以及临床观察数据。该研究的临床前动物模型评估发现CD19STAR-T细胞比常规CAR-T细胞活化更快，细胞因子产量更高，具备更强的靶向杀伤能力。
该研究的临床I医院开展，共招募18例CD19阳性的复发/难治（R/R）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）受试者（NCT），主要实验目的是评估STAR-T细胞的安全性和潜在疗效。结果显示，18例受试者的STAR-T细胞均成功制备，并顺利回输。细胞输注后第14天（day14），18例受试者均快速得到疾病缓解，完全缓解（CR）率为％（n=18），且微小残留病（MRD）均为阴性；第28天（day28）评估时，18例受试者仍维持形态学完全缓解（CR），仅1例受试者出现MRD阳性。在STAR-T细胞输注57天（中位时间）后，有8例受试者桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），且在天（中位随访时间）之后仍维持CR；另外的10例未桥接allo-HSCT的受试者，其中8例仍维持CR，观察时间内最长CR维持时间达6个月，后续生存和临床结果仍在持续随访中。安全性方面，18例受试者中，有约55.6%（10/18）的受试者出现细胞因子综合释放综合症(CytokineReleaseSyndrome,CRS)，其中44.4%(8/18)的受试者为1级CRS，11.1%（2/18）的受试者为2级CRS，未见3级及以上CRS，呈现优于常规CAR-T细胞的良好安全性。2例（2/18）受试者出现3级神经*性（ICANS），经临床干预后，均在1周左右恢复正常。
这项研究的非临床结果显示了STAR-T细胞在信号传递能力、细胞因子分泌能力以及抗肿瘤疗效方面比常规CAR-T细胞优越。该研究的临床I期首次人体试验证明了STAR-T在治疗CD19+R/RB-ALL中的技术可行性、临床安全性和有效性；尤其是输注第14天即可达到较高的CR率，且第28天仍然维持高的CR率，同时安全性方面也优于常规CAR-T治疗，具有强大的临床应用潜力。
关于华夏英泰
华夏英泰（北京）生物技术有限公司成立于年3月，由知名免疫学家、现清华大学基础医学系主任林欣教授领衔组建，核心技术人员由多名国内外知名学府生物学、免疫学和医药领域的博士组成。
公司专注于创新型细胞免疫治疗产品的开发及商业化，依托STAR-T和TCR-T两大自主知识产权的技术平台，具备丰富的产品管线，靶点包括血液肿瘤、实体肿瘤以及病*感染相关等疾病。医院合作，启动了10余项“First-in-Human”临床研究，取得了积极的安全性与有效性数据。公司已经落成平米高标准的研发及GMP级细胞制备中心，建立了完善的工艺开发和质量控制体系，将在年完成第一个双靶点品种的IND申报。
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