北京白癜风医院 http://www.bdfyy999.com/m/白血病类的血液病似乎有年渐增多的现象,我们在生活中总会时不时听到哪个朋友,哪个亲戚,或者是哪个熟人得了白血病。每当听到白血病这个病时,心里总会一紧,为患者感到惋惜和难过。
我第一次听说血液病是在90年代,小学3年级的时候,数学老师的儿子得了白血病。数学老师拥有他这个儿子时已经40多岁了,他真是特别宝贝他儿子,最开始他总是乐呵的骑着“二八大杠”带着他儿子上下学,他的儿子在后座抱着他,两父子行驶在路上显得特别温馨。
后来情形发生了变化,数学老师还是用那辆自行车带着他儿子,只是目的地不是去学校,而是往城里方向走了。一段时间后的早上,我又看到数学老师带着他儿子,这时的数学老师与以前的意气风发截然不同,有着明显身心俱疲、心力交瘁的颓丧,蹬踏自行车的力量明显小了非常多,真是感觉骑不动了。作为小学生的我想“颤颤巍巍”上前打个招呼,走到半路我停了下来,我看到他儿子戴着帽子,可帽子依旧掩盖不了他后脑勺没有头发的事实,侧脸也是白的吓人,一个小学生也能感觉到他儿子可能会不好了。
后来数学老师依旧是没来上课,村里人说他儿子得了白血病,在哪天没有了,我第一次听到这个病,第一次近距离感觉到这个病伤害这么大,伤害病人也伤害家属,甚至生离死别。
单车还在,只是未见骑车人和坐车人
我的同学跟我是一个村里的,他也目睹了整个事情,白血病等血液病是个恐怖的存在已经深深扎入我们的心中。
时间飞快一下到了年,我的同学早已结婚生子,他对他儿子格外疼爱,他期望着他儿子一生平安,他也在付诸行动为他儿子买各种保险,其中就包括卡替的保险。可这个玩意价格昂贵,谁的钱都不是风刮来的,这位鄂州老同学问我卡替保险靠不靠谱。让我们好好认识下卡替吧。
一.什么是卡替?
卡替是中文英译,正确写法是CAR-T,翻译成中文就是嵌合抗原受体的T细胞。人血液中有红细胞和白细胞,白细胞是免疫细胞,白细胞细分下来有B淋巴细胞、T淋巴细胞等,我们用一种生物学方法改造T细胞,让它在细胞膜上长出一个SCFV,长出了SCFV就是我们说的卡替,SCFV可以识别它的目标抗原(主要是血癌细胞上的标记物),识别出后,CAR-T就会接近消灭目标细胞。
CAR-T
我们可以简单的类比理解为,卡替是T细胞膜上长了一个“磁铁”,而血癌细胞本身也有特征,它们的标记物就像细胞膜外长了“小金属铁”,磁铁碰到金属铁就相互吸引,结合后CAR-T就会消灭血癌细胞,从而起到了治疗作用,这就是CAR-T治疗血液病的基本原理。
CAR-T药品现在越来越火爆,它已经走进平常老百姓的视线内,普通老百姓也听到这个先进而专业的药品。想必大家都看过那个一针万的细胞药品的新闻,对,那个就是CAR-T。
二.为什么一针CAR-T要万?这么贵!
主要是它的研发、生产、质控成本非常高,再加上现在成药的CAR-T都是私人定制,一个人就是一批,成本无法分担,于是就造成了高达百万一针。
CAR-T前期研发需要找出癌细胞上特异性的抗原,就是上文戏称的“小金属铁”,并且还要针对这个特异性的抗原研究出特异性的SCFV(就是上文戏称的“磁铁”),SCFV已经研发到4代了。有了SCFV核酸序列后,还要病毒将目的序列导入T细胞核中,目前常用的病毒骨架主要是慢病毒,它就是HIV-1。大家看到这个病毒肯定感到很害怕,对,它本身是有风险的,为了让慢病毒受到控制和安全,就要研发改造慢病毒,首先剔除更换掉一些关键性野性序列,主要是一些蛋白序列,然后还要将该病毒四分五裂,将病毒序列分成4个部分(目的基因序列、gag、pol、env等),由4个质粒载体承载,在一种细胞里面组装包被释放,这样就改造形成了一个新的病毒,它不能复制很安全。
以上还是质粒、病毒工序研发,还不包括T细胞工序的研发。等所有工序研发出来后,CAR-T简单连贯生产工序就是质粒生产、质粒提纯、包装病毒、病毒提纯、T细胞分选活化、T细胞转导、扩增、程序冻存、液氮保存等等。在此期间所有原材料基本上是一次性的,且安全级别高,中间控制还有巨量的检测过程来证明CAR-T安全有效。做完这些花费的成本已经是巨大的,还不包括CAR-T的各种支持性工作,比如动物药理毒理实验,原材料稳定性实验,厂房的稳定性实验,设备校准验证,成品稳定性实验等不可尽举,非常多的工作,花费同样是巨大的。
CAR-T与血癌细胞结合
等工艺、产品基本证明安全有效稳定后企业向CDE(国家药品审批中心)申请注册临床,顺利通过后,企业还要进行临床3期实验,这个期间每个病人都是免费治疗,企业还要有风险控制措施来保证病人的安全,还要实时监控病人的生理数据,这同样花费巨大。这样就不难理解CAR-T成本高吧。
三.CAR-T的未来
目前CAR-T无法治疗实体瘤,但是有很多研发机构和企业正在研发解决办法,相信不久的将来定有大的突破。私人定制的CAR-T成本高,通用型CAR-T已经在路上,通用型CAR-T指的是一个批次的CAR-T可以提供给多个人使用,多个人分担成本,那CAR-T的价格必然大幅度下降,相信不久的将来通用型CAR-T会越来越多,更能造福于人类。通用型CAR-T才是普通人能用的起的药品。
CAR-T基本流程
四.CAR-T真有那么神,一针就治好了血癌?
CAR-T并没有那么神,我们在评价CAR-T的治疗效果时多是用完全缓解、部分缓解等来形容,意味着CAR-T肯定有治疗效果,但是复发率也不低。CAR-T能治疗血液病,能缓解病情,但它真不是神药,不可能所有人都是药到病除不复发,人们一定要认识到这一点。
CAR-T治疗的第一位病人
希望人们能正确认识CAR-T,它能治疗,但它真不是神。如果真要买个保障,一定要把CAR-T未来的发展也考虑在内。
祝人们健康快乐,天下无病!